8岁的时候,在哈尔滨电视台主持《小天鹅》、《小雪花》等节目。
1995年考入上海戏剧学院1995级表演系本科。读大一时,薛佳凝被黄蜀芹导演选中,拍了第一部电影《我也有爸爸》并获得第54届柏林电影节儿童片特别奖。
1999年上海戏剧学院毕业。
2000年出演话剧《去年冬天》 获得团中央“五个一工程奖”。
2001年因在《粉红女郎》剧中扮演哈妹这一角色而为人所知。
2007年同齐秦组成的“美梦成真”组合,参加齐鲁电视台举办的明星情歌对唱节目《天下无双》,并获得第四季度总决赛的冠军。
2010年凭借话剧《去年冬天》一举荣获团中央“五个一工程奖”、“全国新剧目展演优秀剧目奖”、“上海首届文化新品奖”等。
2013年同杜淳、佟丽娅领衔主演了都市时尚爱情剧《恋爱的那点事儿》,薛佳凝扮演兔妈。
2014年,主演电视剧《天涯女人心》。
2015年,主演电视剧《致单身男女》和《刀尖》。